ANSM - Mis à jour le : 26/11/2018
LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV)Lévofolinate de calcium Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV) et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV) ?
3. Comment utiliser LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV) ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV) ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DETOXIFIANTS DANS UN TRAITEMENT CYTOSTATIQUE (CALCIUM FOLINATE) - code ATC : V03AF
LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml est indiqué dans :
·le traitement de certaines tumeurs en association avec le 5‑fluorouracile,
·la prévention des effets toxiques provoqués par le méthotrexate
·la prévention et traitement des carences en folates au cours de grandes malabsorptions ou d’alimentation totale et prolongée par perfusion
N’utilisez jamais LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV) :·si vous êtes allergique à la substance active (lévofolinate) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous souffrez ou avez souffert d'une anémie (désordre caractérisé par la diminution du taux d'hémoglobine ou du nombre de globules rouges) pernicieuse ou d'anémies mégaloblastiques dues à un déficit en vitamine B12,
· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez en raison de l'utilisation concomitante de 5‑fluorouracile ou de méthotrexate (se référer aux notices de ces médicaments).
Avertissements et précautionsAdressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml.
En association avec le 5‑fluorouracile en traitement anti‑cancéreux, LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml doit être administré avant le 5‑fluorouracile, et par voie intraveineuse exclusivement. Dans les autres utilisations, LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml doit être administré uniquement par voie intramusculaire ou intraveineuse.
Le traitement par LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml peut masquer une anémie pernicieuse et d'autres anémies résultant d'une carence en vitamine B12.
Chez les patients épileptiques traités par phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, et des succinimides, il existe un risque d'augmentation de la fréquence des convulsions.
La macrocytose (augmentation du volume des globules rouges) due à certains médicaments (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine) ne nécessite pas de traitement
Si vous êtes traités par des médicaments anti‑cancéreux, tels que :
ocar le traitement associé peut augmenter la toxicité du 5‑fluorouracile,
ochez les personnes âgées et ceux qui ont reçu une radiothérapie préliminaire, une réduction de la posologie du 5‑fluorouracile est recommandée en début de traitement,
osi une diarrhée apparaît, car pouvant être un symptôme de toxicité gastro‑ intestinale,
ocar le taux de calcium sanguin doit être suivi au cours du traitement.
·méthotrexate :
odans le cas d'une éventuelle insuffisance rénale induite par le méthotrexate, de plus fortes doses ou une utilisation prolongée de LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml peuvent être nécessaires.
EnfantsSans objet.
Autres médicaments et LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV)Certains médicaments peuvent interagir avec LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml ; dans ces cas, il peut être nécessaire de changer la posologie ou d'interrompre le traitement de l'un d'entre eux.
Il est important d'informer votre médecin que vous prenez ou avez récemment pris un des médicaments suivants :
·antagonistes de l'acide folique (par exemple, le cotrimoxazole, la pyriméthamine), leur efficacité pouvant être réduite s'ils sont administrés conjointement avec LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml,
·substances anti‑épileptiques : phénobarbital, primidone, phénytoïne et succinimides : LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml peut diminuer leur effet et peut augmenter la fréquence des convulsions,
·l'utilisation concomitante de LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml et de 5‑fluorouracile a été montrée comme augmentant l'efficacité et la toxicité du 5‑fluorouracile.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV) avec des aliments et boissonsSans objet.
Grossesse et allaitementGrossesseL'utilisation du 5‑fluorouracile est généralement contre‑indiquée pendant la grossesse; ceci s'applique aussi à l'utilisation combinée du lévofolinate de calcium et du 5‑fluorouracile.
L'utilisation de ce médicament est contre‑indiquée pendant la grossesse, en cas de co‑prescription avec un antimitotique ou un cytotoxique.
En clinique, il n'existe pas de données suffisantes provenant d'études bien conduites chez la femme enceinte avec le lévofolinate de calcium seul.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament
AllaitementL'utilisation du 5‑fluorouracile est contre‑indiquée pendant l'allaitement ; ceci s’applique aussi à l'utilisation combinée du lévofolinate de calcium et du 5‑fluorouracile.
L'utilisation de ce médicament est contre‑indiquée pendant l'allaitement en cas d'administration concomitante d'un antimitotique ou d'un cytostatique.
Le passage du lévofolinate de calcium administré seul dans le lait maternel n'a pas été évalué. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous souhaitez allaiter.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machinesIl n'a pas été mis en évidence que LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml ait un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV) contient du sodiumLe taux de sodium est inférieur à 1 mmol par flacon, c’est‑à‑dire « sans sodium ».
3. COMMENT UTILISER LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV) ?
PosologieVeillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Votre médecin vous mentionnera la durée du traitement à suivre avec LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml. Ne pas interrompre le traitement plus tôt car il peut ne pas avoir l'effet recherché.
Mode et voie d’administrationL'utilisation de LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml avec le méthotrexate ou le 5‑fluorouracile doit être réalisée uniquement sous la surveillance directe d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anti‑cancéreux.
En association avec le 5‑fluorouracile en thérapie cytotoxique, l'administration de LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml doit être faite avant celle du 5‑fluorouracile et par voie veineuse exclusivement.
Pour administration intraveineuse et intramusculaire dans les autres utilisations.
En cas d'administration intraveineuse, pas plus de 80 mg de LEVOFOLINATE DE CALCIUM
ZENTIVA 25 mg/2,5ml par minute ne doivent être injectés, en raison de la quantité de calcium contenue dans la solution.
Si vous avez l'impression que l'effet de LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
DANS TOUS LES CAS, RESPECTEZ STRICTEMENT LA PRESCRIPTION DE VOTRE MÉDECIN.
Si vous avez utilisé plus de LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV) que vous n’auriez dûConsultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Il n'a pas été rapporté de séquelle chez les patients ayant reçu une dose de LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml significativement plus élevée que la dose recommandée.
Lorsqu'un surdosage de l'association 5‑fluorouracile/ LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml se produit, les instructions en cas de surdosage en 5‑fluorouracile doivent être suivies.
Si vous oubliez d’utiliser LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV)Ne pas utiliser de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié d'utiliser.
Si vous arrêtez d’utiliser LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV)Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Quelle que soit l’indication thérapeutique· Très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
o Réaction allergique sévère : peuvent survenir, une éruption prurigineuse soudaine (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant causer des difficultés à avaler ou à respirer, ainsi que la sensation que vous allez vous évanouir. Il s’agit d’un effet indésirable grave qui nécessite une assistance médicale d’urgence.
· Peu fréquente (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
o Fièvre
· Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
o Augmentation des crises convulsives chez les patients épileptiques
o Dépression
o Agitation
o Problèmes digestifs
o Troubles du sommeil (insomnie)
En association avec le 5‑fluorouracileSi vous recevez le lévofolinate de calcium en association avec un médicament anticancéreux à base de fluoropyrimidines, la probabilité de survenue d’un des effets indésirables de cet autre médicament est plus importante :
· Très fréquente (peut affecter plus d’1 personne sur 10) :
o Nausée
o Vomissement
o Diarrhée sévère
o Déshydratation pouvant être due aux diarrhées
o Inflammation de la muqueuse intestinale et de la bouche (pouvant mettre en jeu le pronostic vital
o Diminution du nombre de cellules sanguines (pouvant être fatale)
· Fréquente (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
o Rougeur et gonflement de la paume de la main ou de la plante des pieds pouvant évoluer vers la peau qui pèle (syndrome mains‑pieds)
· Non connue (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles)
o Elévation du taux d’ammoniaque dans le sang
Déclaration des effets secondairesSi vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV) ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon.
Avant dilution : à conserver à une température comprise entre + 2 °C et + 8 °C (au réfrigérateur).
Conserver les ampoules ou les flacons dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière. Toutefois, la solution est stable pendant un mois à une température ne dépassant pas + 25 °C.
Après dilution dans du chlorure de sodium 0,9 % ou du glucose 5 % : la stabilité physicochimique de la solution a été démontrée pendant 36 heures à 25 °C, à l’abri de la lumière.
Toutefois, d’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 12 heures à une température comprise entre + 2 °C et + 8 °C, à l’abri de la lumière (ampoule ou flacon conservé dans l’emballage extérieur d’origine).
Ne jetez aucun médicament au tout‑à‑l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient LEVOFOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 25 mg/2,5ml, solution injectable (IM/IV)
Acide lévofolinique........................................................................................................... 25 mg
sous forme de lévofolinate calcique pentahydraté.
pour 2,5 ml de solution.
·Les autres composants sont : Chlorure de sodium, acide chlorhydrique concentré ou hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
Ce médicament se présente sous la forme de solution injectable
Boîte de 1, 5 ou 10 flacons de 2,5 ml
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
35 RUE DU VAL DE MARNE
75013 PARIS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
ZENTIVA FRANCE
35 RUE DU VAL DE MARNE
75013 PARIS
BIOLOGICI ITALIA LABORATORIES S R L
MASSATE (MI)
ITALIE
ou
LABORATOIRES STERILYO
59730 SAINT‑AMAND LES EAUX
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
[1] Règlement délégué (UE) 2016/161 de la Commission du 2 octobre 2015 complétant la directive 2001/83/CE du Parlement européen et du Conseil en fixant les modalités des dispositifs de sécurité figurant sur l'emballage des médicaments à usage humain.
[2] Liste des médicaments en PMO exemptés de la présence de l’identifiant unique sur leur emballage selon l’annexe I du Règlement délégué (UE) 2016/161 : les médicaments homéopathiques, les générateurs de nucléotides, les kits, les précurseurs de radionucléides, les médicaments de thérapie innovante composés de tissus ou cellules, les gaz à usage médical, certaines solutions à usage parentéral, certains solvants et diluants incluant les solutions d’irrigation, certains produits de contraste, les tests pour affections allergiques, les extraits d’allergènes.
